22 ans auparavant, Sam et Dean Winchester sont témoins du meurtre surnaturel de leur mère. Ils sont alors élevés par leur père, John Winchester, qui les entraine à combattre les forces surnaturelles, jusqu'au jour où Sam décide de vivre une vie normal loin d'eux et de leur passé. 4 années plus tard, Dean vient trouver son frère cadet pour lui demander de l'aide. Leur père a disparu. Sam refuse de partir, notament à cause de sa petite-amie Jessica. Mais le meurtre de cette dernière, dans les mêmes conditions que celui de leur mère, le fait changer d'avis. Les deux frères commencent alors leur voyage qui va les mener dans une petite ville où un esprit violent appelé "la Dame Blanche" hante les lieux.
