Castiel apparaît à la fin du premier épisode de la saison 4 devant Bobby et Dean. Ces derniers l'ont invoqué car il a brûlé les yeux de Pamela, la médium. Bobby et Dean s'en prennent alors à lui en lui tirant dessus mais rien n'arrête Castiel qui s'avance vers eux. Après avoir fait évanouir Bobby, Castiel montre sa vraie nature en révélant à Dean qu'il est un ange de Dieu et qu'il a eu l'ordre de le faire sortir de l'enfer car Dieu a un travail pour lui.
C'est alors que Castiel apparaîtra à Dean pour le guider vers sa destinée. Il se montrera toujours du côté de Dean mais le mettra en garde contre son frère. Par la suite, Castiel commencera à douter des intentions réelles de Dieu notamment quand Uriel les trahira.
On apprend plus tard dans l'épisode 4.20 The Rature que Castiel possède le corps d'un père de famille, Jimmy qui a été choisi pour sa grande foi.
A la fin de la saison 4, Castiel, malgrés les ordres, aidera Dean à retrouver Sam.
Dans la saison 5, Castiel est ressuscité par Dieu, mais est diminué en pouvoirs. Il consacrera une grande partie de son temps à la recherche de Dieu, grâce à l'amulette de Dean, mais perdra la foi et sombrera dans la dépression quand il apprendre que Dieu n'en à rien à faire de l'Apocalypse, faisant écho à son futur : un hippie alcoolique à la tête d'un harem.
Il se sacrifiera en gravant un piège à anges sur son torse. Il ne mourra pas, mais deviendra humain.
Lucifer le fera exploser, après qu'il ait fait brûler vif Michael avec un cocktail molotov de feu sacré. Mais il sera de nouveau ramener par Dieu, et récupèrera tout ses pouvoirs, ce qui lui permettra de guérir Dean, et de ressusciter Bobby.
Il repart au Paradis, afin d'y remplacer Michael en tant que chef de l'armée céleste, à la fin de la saison 5.
Dans la saison 6, il affrontera Raphaël dans une guerre civile sans merci, durant laquelle il s'alliera à Crowley, afin d'ouvrir le Purgatoire et d'utiliser les âmes qui s'y trouvent comme une arme de destruction massive. Sa relation avec les Winchesters en pâtira. Mais il atteindra son but à la fin de la saison, se transformant ainsi en dieu. Il fera
exploser raphael