Adrianne Palicki est née le 6 Mai 1983 à Toledo, dans l'Ohio, où elle a été élevée par ses parents, Jeff et Nancy. Elle a un grand frère, qui s'appelle Eric et qui est dessinateur de comicbooks.
Adrianne, que l'on appellait "Annie" lorsqu'elle était plus jeune, n'a jamais vraiment était passionnée par la comédie jusqu'à ce qu'elle soit élève en deuxième année au lycée Whitmer, où elle concourait pour devenir reine du bal de promo.
Durant ses années lycée, elle a aussi été pom-pom girl pendant un an (mais elle a démissionné car son équipe ne gagnait jamais!), et elle jouait au baseball.
Elle reviendra vers sa passion naissante pour la comédie quelques temps plus tard, refusant d'aller à l'université pour faire du mannequinat et d'autres tremplins de talent