Un homme vient apparemment de mettre fin à ses jours après avoir laissé un message sur un magnétophone. Mais ayant contacté les proches de la victime, Grissom, le chef de la police scientifique de Las Vegas, se rend compte qu'il ne s'agit pas de la voix du défunt : ce dernier ne s'est vraisemblablement pas donné la mort.
De leur côté, Warrick et Nick sont en concurrence pour résoudre chacun leur centième affaire.
Grissom et son équipe sont appelés à enquêter sur le meurtre d'un criminel notoire, Tony Braun, connu pour être un toxicomane, retrouvé mort dans sa maison par un gardien. On a retrouvé près du corps de la victime un attirail impressionnant de drogues et découvert qu'il avait récemment consommé de l'héroine, ce qui porte à croire que la victime serait victime d'une overdose. Cependant, l'inspection approfondie du corps révèle des détails troublants. En effet, le corps présente des marques étranges qui laissent à penser que la victime aurait été attachée, ce qui mène Grissom à croire que la victime aurait été forcée à consommer une quantité mortelle d'héroine, combinée à d'autres drogues
Catherine et Nick cotoient le monde dangereux des courses sauvages lorsqu'ils doivent mener l'enquête sur le décès d'un participant à des courses illégales retrouvé mort sur une piste d'atterrissage abandonnée en plein désert.
Pendant ce temps, Grissom et son équipe tente de faire la lumière sur la mort soudaine d'un joueur de poker renommé, pris de violentes convulsions au milieu d'une partie jouée contre trois autres personnes. Sa mort semble être de cause naturelle à première vue, mais Grissom a rapidement des doutes...et pense rapidement à un empoisonnement
Les Experts sont à la poursuite d'un serial killer dont la dernière victime a été retrouvée dans la chambre d'un motel, la gorge tranchée. L'enquête s'oriente très vite vers un double homicide lorsque le corps du mari de la victime est également retrouvé dans une voiture.
Or Nick compromet les chances de réussite de l'enquête lorsqu'il confie par mégarde des informations confidentielles à un de ses anciens amis, en réalité journaliste pour le compte d'une station télé locale.
