Dans le dernier épisode de la saison, le 522 : « Swan Song » n’ayant plus vraiment le choix, Sam finira par accepter d’être le vaisseau de Lucifer, dans un premier temps le plan semble fonctionné, les Winchester ouvrent la porte de la cage, mais Lucifer a pris le dessus sur Sam et s’en va, laissant un Dean abasourdi et bouleversé. Il tentera de faire accepter la chose à son vaisseau, et tue toutes les personnes auquel Sam croyait être attaché. Ce dernier se rend compte qu’ils étaient là uniquement pour le surveiller Lucifer part enfin à la rencontre de son frère Michael (qui a comme hôte Adam, le petit frère de Dean et Sam). Alors qu’ils vont enfin se battent, Dean arrive et joue au trouble fête. Castiel et Bobby débarquent également, en colère contre Cas qui vient d’envoyer piètre Michael, Lucifer le fait exploser et tue également Bobby devant Dean impuissant. Agacé par l’ainé des Winchester, il commence à le frapper violement, Dean tente désespérément de faire réagir Sam, aidé par leurs souvenirs communs avec l’impala, Sam réussit tant bien que mal a revenir. Saisissant les anneaux, il réussit une nouvelle fois a ouvrir la porte, Michael arrive et tente de l’en empêcher, Sam tire donc avec lui le frère de Lucifer et saute. Lucifer et Michael se retrouvent donc tout les deux enfermés, avec Sam et Adam.
Une nouvelle fois, les frères Winchester réussissent à vaincre l’enfer, et toujours avec un sacrifice. Plus tard, on peut apercevoir que Sam est de retour, mais Est-ce vraiment lui ou Lucifer, réponse en début de saison 6